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血管平滑肌干细胞参与动脉修复

文章分类:生活健康 作者:链接111编辑整理 来源:互联网 发布时间:2020/4/15 15:51:25 推荐给朋友
    中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌研究组、高栋研究组和浙江大学医学院张力研究组新近合作发现血管平滑肌干细胞参与动脉修复,相关研究论文日前在线发表在国际学术刊物《细胞干细胞》杂志上。

  血管平滑肌细胞是构成血管壁组织及维持血管张力的主要细胞成分,其结构和功能的改变会影响血管的正常功能。因此,对血管平滑肌细胞的深入研究将为心血管疾病的预防和靶向治疗提供重要的理论基础。

  据介绍,Sca1+细胞在特定的血管疾病模型如动脉粥样硬化斑块中可以转分化成平滑肌细胞,但缺乏体内直接实验证据。同时,相关报道阐明在股动脉损伤中,增殖的平滑肌细胞主要来源于血管定居的平滑肌细胞。因此,是否存在Sca1+血管平滑肌干细胞以及它在血管损伤重塑中的作用有待进一步研究。

  科研人员先将获得的小鼠股动脉细胞进行单细胞转录组测序,分析发现Sca1主要表达在血管的内皮细胞、血管外基质细胞、脂肪细胞等。随后,他们构建了血管损伤再吻合模型,这种模型会引起血管平滑肌细胞的大面积死亡,使股动脉发生严重损伤。损伤后5周检测到Sca1+细胞转分化为成熟的平滑肌细胞。进一步的实验发现在严重血管损伤模型中,Sca1+(细胞)PDGFRa+(成纤维细胞)可以转分化为平滑肌细胞。科研人员收集12周~24周的严重血管损伤样本,发现Sca1+血管干细胞转分化而来的平滑肌细胞具有更强的增殖能力,而去除Sca1+细胞或者敲除Sca1+细胞内的转录激活子YAP都会减少分化的平滑肌细胞。

  周斌说,该研究利用谱系示踪系统发现血管外侧基质层中的Sca1+细胞在血管严重损伤的情况下,可以转分化血管平滑肌细胞。进一步利用双同源重组谱系示踪系统,证明是Sca1+PDGFRa+ 亚群细胞具有转分化潜能,并阐明转录激活子YAP基因在转分化中起到了重要的作用,为血管损伤重塑研究提供了新的研究方向及理论基础。
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